Calculadora de carboplatina (fórmula de Calvert)

A carboplatina é o antineoplásico que não se dosa por superfície corporal. A dose sai de uma exposição-alvo e da função renal do paciente, pela fórmula que Calvert publicou em 1989, e o resultado é uma dose absoluta em miligramas.

Carboplatina — fórmula de Calvert

Dose absoluta (mg) a partir da AUC-alvo e da função renal. Não é dose em mg/m².

— mg de carboplatina
Informe AUC e TFG.
Dose (mg) = AUC × ( TFG + 25 )CKD-EPI 2021: eGFR = 142 × min(Cr/κ,1)^α × max(Cr/κ,1)^−1,200 × 0,9938^idade × 1,012 (se ♀) · κ = 0,7 (♀) / 0,9 (♂) · α = −0,241 (♀) / −0,302 (♂) · ajuste à SC: eGFR × SC ÷ 1,73
Há duas condutas sobre o limite de 125 mL/min, e por isso ele é opcional aqui:
• Limitar (tradição/FDA): quando a TFG é estimada (ex.: por Cockcroft-Gault), limitar a 125 mL/min evita superdose, porque a função renal estimada pode superestimar a real.
• Não limitar (ADDIKD 2022): a diretriz de consenso internacional recomenda não capar a função renal em 125 na fórmula de Calvert e não reduzir a AUC-alvo inicial na disfunção renal, mas prefere a TFG medida(mGFR) ou o eGFR CKD-EPI ajustado à superfície corporal em vez do Cockcroft-Gault. Recalcular a dose a cada ciclo é desnecessário, exceto se a função renal mudar >20% ou houver mudança clínica.
AUC-alvo típica: 5-6 em monoterapia, 4-5 em combinação (referência do protocolo).
Fontes: Calvert AH, et al. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748-56. · Limite de 125 mL/min: recomendação FDA (TFG estimada). · ADDIKD 2022 — International Consensus Guideline for Anticancer Drug Dosing in Kidney Dysfunction(Cancer Institute NSW/eviQ): não capar em 125, não reduzir a AUC inicial, preferir mGFR/eGFR CKD-EPI ajustado à SC. · Equação CKD-EPI 2021 (sem raça), conferida no NIDDK/NIH: Inker LA, et al. N Engl J Med. 2021;385(19):1737-49.

Como se calcula

Dose (mg) = AUC-alvo × ( TFG + 25 )
  • Doseresultado em miligramas, dose absoluta. Não é mg/m², e não se multiplica pela superfície corporal depois.
  • AUC-alvoexposição pretendida, em mg/mL·min. Quem define é o protocolo, não a calculadora.
  • TFGtaxa de filtração glomerular em mL/min. Na prática costuma entrar o clearance de creatinina estimado por Cockcroft-Gault.
  • 25não é um ajuste arbitrário: representa a depuração não renal da carboplatina, em mL/min. É por isso que a soma existe.

A carboplatina é eliminada quase toda por via renal, e é essa dependência que torna a dose por função renal mais fiel que a dose por superfície corporal. Dois pacientes com a mesma superfície e funções renais diferentes precisam de doses diferentes para chegar à mesma exposição.

Exemplo resolvido

Paciente com AUC-alvo de 5 e clearance de creatinina estimado em 90 mL/min.

Dose = 5 × ( 90 + 25 )

Dose = 5 × 115

575 mg de carboplatina

O limite de 125 mL/min, e por que ele existe

Quando a TFG é estimada por uma fórmula, e não medida, ela pode superestimar a função renal real. Como a TFG entra multiplicando, superestimar a função renal significa superdosar a carboplatina.

Por isso recomenda-se limitar a TFG a 125 mL/min no cálculo. A diferença não é pequena: com AUC 5 e um clearance estimado em 140 mL/min, a dose sem limite seria de 825 mg; com o limite, 750 mg. São 75 mg de diferença em cada ciclo, sempre para mais.

A calculadora acima aplica o limite por padrão e avisa quando ele entrou em ação. É possível desligá-lo, para o caso de a TFG ter sido medida e não estimada.

A visão mais recente: ADDIKD 2022

O limite de 125 mL/min é a conduta tradicional, mas não é consenso. A diretriz internacional ADDIKD 2022 (International Consensus Guideline for Anticancer Drug Dosing in Kidney Dysfunction) recomenda o contrário: não capar a função renal em 125 na fórmula de Calvert e não reduzira AUC-alvo inicial na disfunção renal, porque isso pode comprometer o benefício do tratamento.

A ADDIKD também muda a preferência de qual função renal usar: em vez do clearance por Cockcroft-Gault (que será aposentado), prefere a TFG medida (mGFR) ou o eGFR CKD-EPI ajustado à superfície corporal. E orienta que recalcular a dose a cada ciclo é desnecessário, exceto quando a função renal muda mais de 20% ou há mudança no estado clínico.

As duas condutas coexistem na prática; por isso o limite aqui é um botão, não uma regra. A escolha entre limitar (segurança quando a TFG é estimada) e não limitar (ADDIKD, quando a função renal é medida ou ajustada) é decisão da instituição.

A equação que a ADDIKD prefere: CKD-EPI 2021

A calculadora acima passou a oferecer essa estimativa: no seletor Função renal, em vez de digitar a TFG, dá para escolher Estimar (CKD-EPI 2021) e informar idade, creatinina, sexo, peso e altura.

A CKD-EPI 2021 é a versão sem o coeficiente de raça, que substituiu a de 2009 justamente por causa disso. Ela devolve o resultado em mL/min/1,73 m², ou seja, padronizado para uma pessoa de superfície corporal média — bom para classificar doença renal crônica, e errado para calcular dose de fármaco. Por isso a ADDIKD pede o eGFR ajustado à superfície corporal: desfaz-se essa padronização multiplicando pela superfície do paciente e dividindo por 1,73. É esse valor absoluto, em mL/min, que entra no Calvert.

eGFR = 142 × min(Cr/κ, 1)α × max(Cr/κ, 1)−1,200 × 0,9938idade × 1,012 (se ♀)
κ = 0,7 (♀) ou 0,9 (♂) · α = −0,241 (♀) ou −0,302 (♂) · Cr em mg/dL
eGFR ajustado (mL/min) = eGFR × superfície corporal ÷ 1,73

Por que isso muda a dose. Um homem de 60 anos, 70 kg, 1,70 m e creatinina 0,9 mg/dL tem 86 mL/min por Cockcroft-Gault e 98 mL/min/1,73 m²pela CKD-EPI 2021, que ajustados à superfície dele (1,82 m²) viram 103 mL/min. Numa AUC-alvo de 5, a dose sai 557 mg pelo primeiro caminho e 639 mg pelo segundo — cerca de 15% de diferença, com o mesmo paciente e a mesma creatinina. Não é erro de nenhuma das duas: são estimativas diferentes da mesma coisa, e é por isso que a escolha precisa ser explícita e registrada, não implícita na ferramenta.

As duas ressalvas que andam junto: a CKD-EPI, como qualquer equação baseada em creatinina, é pouco confiável quando a massa muscular foge do usual (caquexia, amputação, obesidade acentuada) ou quando a função renal está instável — nesses casos a própria ADDIKD prefere a TFG medida. E, sendo a função renal aqui ajustada e não estimada de forma padronizada, é justamente o cenário em que a ADDIKD recomenda não limitar a 125 mL/min.

AUC-alvo usual

SituaçãoAUC-alvo que costuma aparecer
Monoterapia5 a 6
Em combinação4 a 5

São faixas de referência para conferência, não recomendação. A AUC-alvo vem sempre do protocolo em uso, que também define o intervalo entre ciclos e os critérios de ajuste por toxicidade.

Perguntas frequentes

A dose de carboplatina é em mg/m²?

Não. O resultado de Calvert é uma dose absoluta em miligramas, e já está pronta. Multiplicá-la pela superfície corporal é um erro que produz uma dose cerca de duas vezes maior que a pretendida no adulto médio.

Que valor de TFG eu uso?

Se houver TFG medida, ela. Na ausência, entra o clearance de creatinina estimado, mais comumente por Cockcroft-Gault, e aí vale o limite de 125 mL/min.

Por que somar 25?

Porque a carboplatina também é eliminada por vias não renais, numa depuração estimada em 25 mL/min. Sem essa parcela, a dose ficaria abaixo da exposição pretendida.

Preciso arredondar o resultado?

O arredondamento para a apresentação disponível é decisão do serviço, e costuma estar no protocolo ou na política de dose banding da instituição. A calculadora entrega o valor calculado.

Fontes

  • Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748-56.
  • Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41.
  • Limite de TFG em 125 mL/min quando a taxa é estimada: recomendação para evitar superdose, conferida em 29-06-2026.
  • Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385(19):1737-49. Equação e coeficientes conferidos na página de equações de TFG do NIDDK/NIH em 24-08-2026.
  • ADDIKD 2022 — International Consensus Guideline for Anticancer Drug Dosing in Kidney Dysfunction (Cancer Institute NSW / eviQ): não capar a função renal em 125, não reduzir a AUC-alvo inicial, preferir mGFR ou eGFR CKD-EPI ajustado à superfície corporal, recalcular só se variar >20%. Conferido em 21-08-2026.
Apoio à decisão. Esta página não substitui a prescrição médica, a validação farmacêutica, a bula vigente nem o protocolo da instituição. A AUC-alvo, o arredondamento e os critérios de ajuste por toxicidade são do protocolo em uso.

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